ธีรภัทร์ สัจจกุล เป็นบุตรชายของนายธวัชชัย สัจจกุล กับนางสุพัทรา มีพี่ชายหนึ่งคนและน้องสาวหนึ่งคน จบการศึกษามัธยมปลายจากโรงเรียนสวนกุหลาบวิทยาลัย และจบการศึกษาระดับปริญญาตรี คณะเศรษฐศาสตร์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ และเรียนต่อที่ประเทศสหรัฐอเมริกาที่ The Art Institute of Seattle กลับมาเมืองไทย ตุ้ยก้าวเข้าสู่วงการบันเทิง งานแรกคือการถ่าย โฆษณาที่ทำให้ใครๆคุ้นหน้าคุ้นตากันใน แบล็คเลเบิ้ล ตามมาด้วย ภาพยนตร์ คู่กรรม และเมื่อมาถึงงานละคร ข้ามสีทันดร ตุ้ยก็ได้ออกผลงานอัลบั้มกับค่ายอาร์พีจี มีผลงานปี 2544 อัลบั้มชุด "ธีรภัทร์" และปี 2546 อัลบั้มชุด "เพลงมันพาไป"

ด้านชีวิตครอบครัวสมรสกับนางแบบ นักแสดง นาตาชา เปลี่ยนวิถี เมื่อวันที่ 20 ธันวาคม พ.ศ. 2551 ภายหลังการสมรสทั้งธีรภัทร์และนาตาชาได้เปลี่ยนไปนับถือศาสนาคริสต์[2][ต้องการแหล่งอ้างอิงดีกว่านี้] ทั้งคู่มีบุตรชายด้วยกัน 1 คน คือ ด.ช.ธีชา สัจจกุล ชื่อเล่น ไททัน เมื่อวันที่ 3 ตุลาคม พ.ศ. 2553และได้หย่าร้างกัน พ.ศ. 2562